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Le cure per il pene curvo

Le informazioni presenti in questo sito sono ottenute da PubMed

Quali sono le migliori terapie per il pene curvo ?

Sostanze misurate nella loro efficacia

Assunte oralmente
1. paraaminobenzoato
2. colchicina
3. Vit. E
4. propoli
5. Acetil carnitina
9. Mirtillo

Terapia medica locale / intralesionale

1. Cortisone (bentelan fiale da 1,5 mg(
2. Verapamile (isoptin fiale )
3. Interferone a/b
4. Collagenasi
5. Superossidodismutasi (SOD) (Orgoteina)

Terapia medica locale

1. Gel antiinifammatori

Terapie medica locale
1. Ionoforesi
   a. verapamile
   b. cortisonici
   c. lidocaina
   d. orgoteina (SOD)

Terapie mediche locali meccaniche/fisiche
1.Eswl
2.Ultrasuoni /laser
3.radioterapia
2.pompe vacuum
3.Retrattori

Le informazioni contenute in questo articolo provengono da lavori pubblicati nelle migliori riviste internazionali e raccolte nella piu' grande biblioteca al mondo di articoli scientifici. La Ncbi- Publimed. Tutto cio che leggerete è frutto di anni di ricerche e di pubblicazioni senza che queste informazioni siano manipolate da commenti sponsorizzati.
Il tipo di trattamento della malattia di La Peyronie dipende dal paziente che abbiamo davanti. Inoltre da un punto di vista anamnestico prima di stabilire il tipo di terapia dovremo chiedere da quanto durano i sintomi, la presenza o meno di dolore, la gravità della curvatura peniena e l’interessamento o meno della funzione erettile . Molti pazienti non hanno grossi sintomi e vanno solo rassicurati  sul fatto che la lesione nodulare che avvertono sull’asta  non è di tipo tumorale.
La terapia dell’IPP può prevedere un trattamento conservativo (Terapia medica)  oppure chirurgico  (Terapia chirurgica)
Analizziamoli e partiamo della terapia medica. Il riferimento bibliografico è un mirabile articolo pubblicato sul Giornale Europeo di Urologia. Ciò che leggerete è frutto quindi di centinaia di casi studiati e pubblicati dagli urologi Europei.


Terapia medica orale


In  questo articolo a disposizione dell’urologo per il trattamento del pene curvo sono state sperimentate alcune sostanze.
Il paraaminobenzoato (Potaba),la Vit . E,  la colchicina,  Tamoxifene , propoli, acetyl -L-carnitina , propionil  -L- carnitina .
Il lavoro a cui facciamo riferimento studia queste sostanze.

POTASSIO PARAAMINO BENZOATO (POTABA)
Il potassio para-amminobenzoato è stato introdotto come trattamento per la malattia di Peyronie nel 1959.
Tuttavia, i dati riguardanti la sua modalità d'azione e efficacia sono  "scare"  (paurosi). Il Potassio para-amminobenzoato è dotato di un effetto antifibrotico esplicato  attraverso un aumento del consumo di ossigeno da parte dei tessuti, un aumento  nella secrezione di glicosaminoglicani, e attraverso la valorizzazione delle attività delle monoamino ossidasi. Le monoaminoossidasi riducono la formazione di serotonina, che si ritiene di svolgere un ruolo importante nella fibrosi della placca .
Nelle  colture cellulari di fibroblasti il potassio para-amminobenzoato può ridurre la formazione del collagene .
I dati pubblicati  nel 1983 da Shah et al. dimostrano una  positiva  tendenza per quanto riguarda il miglioramento dei sintomi presentati dai pazienti che assumevano
potassio para-amminobenzoato rispetto al placebo.
Tuttavia, questi risultati però  non sono stati considerati degni di significato.
Uno studio  recentemente pubblicato in doppio cieco su 103 versus placebo , in pazienti con una storia di malattia di Peyronie  inferiore  a 12 mesi e per un periodo di trattamento di 12 mesi  ha evidenziato una significativa riduzione di dimensioni della placca ottenuta con potassio para-amminobenzoato.
Il Potaba però non ha avuto  effetto sulla riduzione del dolore nè ha migliorato il grado di curavtura del pene dei pazienti selezionati. (Quindi non ha corretto la curvatura preesistente).  La deviazione è rimasta stabile . Tuttavia, lo studio ha evidenziato che nei pazienti che non assumevano il potaba (cioè il gruppo placebo) la  curvatura del pene
peggiorava significativamente di un 32,5 %.
Questa osservazione ha consentito agli autori di poter concludere che il  potassio  para - amminobenzoato sembra essere utile nello stabilizzare la malattia e nel prevenire la progressione della curvatura del pene in  pazienti durante la fase iniziale della malattia.
Conclusioni
La somministrazione di potassio para - amminobenzoato può essere raccomandata
con l'intenzione di prevenire la progressione della malattia nei paesi in cui il farmaco è disponibile .

VIT . E


La vitamina E è stata (e lo è tuttora ) ampiamente utilizzato nel trattamento della malattia del pene curvo. Tuttavia , non ci sono prove che la vitamina E abbia  un effetto significativo sui sintomi della malattia di Peyronie . Nel 1983 , un studio controllato con placebo , in doppio cieco , non ha  dimostrato alcun effetto superiore della vitamina E rispetto al placebo.  E , Gelbard et al . utilizzando la Vit E non hanno riscontrato effetti  significativi della vitamina E sui sintomi.

TAMOXIFENE
I dati relativi tamoxifene sono  un buon esempio di importanza di come si conduce uno studio controllato con placebo per  valutare  i potenziali effetti di un farmaco.
Il tamoxifene,  in studi non controllati  ha prodotto qualche miglioramento dei risultati clinici durante il corso naturale , ma questo miglioramento può essere falsamente interpretato come successo di trattamento.
In un studio non controllato che comprende 50 pazienti una riduzione delle diminuzione di dimensioni della placca  e della deviazione del pene  è stato segnalato rispettivamente in un  52% e 22%.
Un calo di dolore era osservata nel 92% dei casi .
Risultati simili con animprovement of pain in 80%, deformity del  35%, e una diminuzione della dimensione della placca nel 34% sono stati osservati in un precedente studio non controllato su 36 pazienti.
Questo dato è in contrasto con i risultati di uno studio randomizzato in doppio cieco con placebo dove la risposta di miglioramento in termini di curvatura era del 42 per cento nel gruppo placebo e del 46% nel gruppo trattato farmacologicamente. Anche  l' effetto sulle dimensioni della placca è stata del 25%  (placebo )contro il 31% (tratto con tamoxifene) , e sul dolore del 75% contro il 67%.


Conclusioni
Questi studi dimostrano che  dati ottenibili sul miglioramento dei sintomi di malattia ottenuti con il placebo
rispetto al tamoxifene dimostrano  chiaramente che il tamoxifene è inefficace.

COLCHICINA

Anche per colchicina i dati sono quasi simili a quelli dimostrati per il tamoxifene. Due studi non controllati [16,17] hanno mostratoalcuni effetti positivi della colchicina nel miglioramento dei vari sintomi del pene curvo.
Uno studio randomizzato  più recente ,controllato con placebo - studio non fornisce prove che la colchicina abbia  significativi effetti rispetto ai gruppi  placebo.

PROPOLI
Studi sull'effetto del propoleum sono stati  pubblicato tre volte dallo stesso gruppo di autori [19-21]. Purtroppo, al momento non
vengono forniti dati in materia la sua composto chimico e l'ipotetico modo di agire.
Questa sostanza è brevettato in  Cuba e la disponibilità è limitata a questo paese. UN effetto significativo sui sintomi di dolore,
diminuzione  di curvatura, e le dimensioni della placca è stato descritto in uno studio prospettico, controllato con placebo, doppio cieco [19]. Gli autori non hanno osservato  qualsiasi cambiamento nel gruppo placebo, che è notevole considerando la storia naturale della  Malattia di La Peyronie [2]. Attualmente questa sostanza è non rilevante per il trattamento della malattia di La Peyronieperché propoleum non è disponibile al di fuori di Cuba.  Un studio multicentrico internazionale dovrebbe essere eseguita valutare
questa sostanza.
A favore dell'utilizzo della propoli nel trattamento della malattia di la Peyronie, è comparso un altro importante lavoro
Effectiveness of antioxidants (propolis, blueberry, vitamin E) associated with verapamil in the medical  management of Peyronie’s disease: a study of 151 cases .

ACETIL CARNITINA , PROPIONIL CARNITINA
L' Acetil-L-carnitina è stata confrontata in uno studio randomizzato, in doppio cieco con tamoxifene [22], farmaco considerato inefficace sul pene curvo. Lo  studio può essere valutato come con placebo. L' Acetil-L-carnitina sembrava più efficace nel ridurre il dolore e la progressione della malattia producendo una diminuzione significativa della curvatura penienanei pazienti trattati con acetil-L-carnitina che con il tamoxifene. Nonostante l'effetto statisticamente significativo, la riduzione della curvatura peniena non si è allontananta dalla media riducendosi solo entro un range di  15,98-8,48. Comunque l' efficacia del farmaco dovrebbe essere studiata ultereiormente .
Lo stesso gruppo di autori hanno anche pubblicato uno studio su propionil-L-carnitina [23]. Il farmaco è stato combinato con la somministrazione intralesionale di verapamil e confrontato con l'uso di  verapamil e tamoxifene, rispettivamente. La combinazione con propionil-L-carnitina sembrava essere più efficace.
Tuttavia, la terapia di combinazione è ancora più difficile da valutare e quindi non  verra ulteriormente discussa in questo lavoro.


Terapia medica locale (intralesionale)

Il razionale della terapia medica locale è quello di un trattamento che agisca sulla fase iniziale della malattia (fase infiammatoria), per attenuare e bloccare quei processi che portano alla formazione del cheloide sotto-buckiano, dando  così la possibilità di poter agire, in un secondo momento, chirurgicamente su  una malattia localizzata. Infatti il tentativo di riparazione chirurgica nella fase iniziale avrà alte percentuali di insuccesso, poiché i meccanismi patogenetici responsabili della formazione della placca sono attivissimi e determineranno una rapida recidiva.
L'indicazione alla terapia intralesionale è la stessa della terapia orale. La infiltrazione intraplacca rappresenta comunque la terapia più adeguata, in quanto associa la massima concentrazione locale di sostanze attive ad un’azione meccanica diretta sulla placca. L'iniezione intralesionale può essere dolorosa  e può causare danni locali.
Per la terapia farmacologica intralesionale di Peyronie sono stati applicati malattia più sostanze : verapamil , interferone - a2a e interferone - A2B , collagenasi , cortisone, ialuronidasi , e superossido dismutasi

VERAPAMILE, CORTISONICI ,VERAPAMILE + CORTISONICI
Verapamil, è un calcio-antagonista che   dovrebbe influenzare il metabolismo dei fibroblasti  aumentando l'attività di collagenasi e decremento progressivo della produzione di collagene.E' stata una sostanza molto studiata e tuttora somministrata in un gran numero di pazienti.  Diversi studi sono stati pubblicati di recente  (Tabella 3). In questa pubblicazione sono stati presi in considerazione solo gli studi effettuai con il verapamoile da solo senza alte combinazioni con altri farmaci.[26-31]. E' stato  Levine et al. che hanno pubblicato una grande mole di risultati sul verapamile sempre ben documentati dal 1994
Purtroppo, questo non è stato un approccio controllato con placebo. Tuttavia, è notevole costatare che il 62% dei pazienti ha rilevato una riduzione di curvatura in media di 318 (range 58-908) nonostante che il volume medio della placca fosse aumentato dopo il trattamento.Anche il dolore scompare rapidamente durante il trattamento . levine ha segnalato inoltre che il tasso di risposta al trattamento con verapamile non cambia  sia se la malattia sia recente o datata da piu' di un anno. Tuttavia,uno studio in singolo cieco controllato con placebo ed uno studio in doppio cieco con un notevole coorte di pazienti seguiti per 48 mesi non hanno rivelato un effetto significativo del verapamil rispetto al placebo  Questa mancanza  di efficacia è stata confermata anche da uno studio controllato  studio in doppio cieco, che ha aggiunto anche la l'iniezione oltre ai 10 mg di verapamil anche 2 mg di desametasone . Sfortunatamente, gli studi che non hanno mostrato un  significativo effetto di verapamil rispetto al placebo. Così, l'effetto di verapamil sulla malattia di Peyronie rimane ancora controverso ma pur sempre aperto a successive valutazioni .

INTERFERONE ALFA
Recentemente, numerosi studi sono stati pubblicati sull' uso di interferone-a.
Sono state valutate due forme: interferone-a2a e interferone-A2B.
Gli interferoni differiscono solo per la posizione dei loro residui aminoacidi . Alfa in posizone 23 ha la argina o beta la lisina, rispettivamente [33]. In vitro esperimenti su fibroblasti datunica albuginea dimostrato un effetto dose-dipendente di interferone-a inibendo  sia la proliferazione dei fibroblasti e la produzione di collagene, nonché un aumento della produzionedi collagenasi [34]. Nella maggior parte degli studi è stato utilizzato interferone a2b [34-41], mentre solo uno studio è stato eseguito con interferone a-2a [42]. La Tabella 4 mostra i risultati di tutti studi che utilizzavano una interferone-2a / b senza combinazione di un altro farmaco. Sei studi sono stati catalogati come incontrollati [35-39,42] e due avevano uno studio randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo di progettazione [40,41]. La  iniezione di soluzione salina in singolo cieco, con studio placebo non ha rivelato alcun effetto rispetto a interferone a-2b [40]. In tre studi sono stati evidenziati non significativi effetti sulla riduzione delle dimenzioni della  placca e della incurvatura [35,36,39].
Nella maggior parte degli studi un effetto antidolorifico è stata osservata dopo la somministsrazione di due dosi. L'uso di interferone-A2B può ridurre il tempo di sollievo dal dolore in contrasto con la natura della malattia in corso . I due studi in singolo cieco, controllati con placebo, si è dimostrato un effetto positivo di interferone-a2b rispetto al placebo [40,41]. Particolarmente la serie di recente pubblicazione su 65 pazienti ha rivelato un effetto significativo sulla diminuzione di curvatura e sul  miglioramento della funzione sessuale di interferone A2B rispetto al placebo [41].
Questa tendenza dell'interferone ad avere un buon effetto clinico in base alle alte concentrazioni usate è confermata dal studio di Astorga et al . nello studio , ben documentat, sono state usate  10 MU interferone-A2B [38]. I risultati contraddittori sull'efficacia dell'interferone-a2b possono  essere potenzialmente spiegati dalle diverse concentrazioni  di interferone-a, agli intervalli di tempo differenti tra le iniezioni, o differenti gruppi di pazienti. Inoltre, la definizione di successo o non,  è differente in tutti i gruppi di studio. Questo potrebbe
presentare un'ulteriore spunto per indagare oltre .

COLLAGENASI
L'uso di collagenasi è stato descritto da solo un gruppo di autori [43] ANCHE SE GLI STUDI SONO CONTINUATI ED AL MOMENTO SONO MOLTO CONFORTANTI (NDR).
Un placebo-controllato in doppio cieco con un ritrattamento di crossover in 49 uomini a confronto  hanno dimostrato effetti sulle dimensioni della placca e la deformità del pene osservata con una notevole differenza tra i trattati con collagenasi  e quelli non trattati (placebo)  e  con una migliore risposta in pazienti con piccola placca e  deformità minori.
Nonostante questi  risultati significativi il miglioramento assoluto della curvatura era piccolo [43].
Questo studio fa sembrare quindi la collagenasi una  sostanza non appropriato per il trattamento della malattia di Peyronie.
In realta negli ultimi anni il suo uso, applicato al rimodellamento del pene sembra riscuotere ottimi risultati.

CORTICOSTERODI - CORTISONICI
I corticosteroidi sono una scelta tradizionale nella terapia intralesionale [44,45].
In Germania, il 10% del pazienti dei trattati lo sono con una terapia costituita da una sorta di cortisone [8].
Tuttavia, solo uno studio randomizzato, in singolo cieco, controllato con studio placebo  sull'uso di corticosteroidi è stata pubblicato [46]. In questa studio  30 pazientihanno assuntobetamesazone   o soluzione salina.
Lo studio  ha segnalato un non significativo effetto del corticosteroide sui sintomi della malattia di la peyronie.
Conclusioni
In conclusione, non ci sono prove che i corticosteroidi sono efficace per il trattamento della malattia di Peyronie.

SUPEROSSIDO DISMUTASI (ORGOTEINA - PEROXINORM)
La Superossido dismutasi (Orgoteina, Peroxinorm) pur essendo stata  ampiamente utilizzata negli anni 1970 e 1980 non è stata studiata con studi controllati con placebo. pertanto non esistono pubblicazioni in merito.
A seguito di segnalazioni di gravi reazioni allergiche, la superossido dismutasi bovina è stato ritirata dal mercato.
Così, questa sostanza non è più utilizzabile per il suo uso nella terapia intralesionale

GEL ANTIINFIAMMATORI
Già Francoise de La Peyronie come  terapia locale consigliava inieizioni di mercurio. Da allora   solo due sostanze sono state studiate recentemente per l'applicazione come gel [  . Uno studio randomizzato, una serie di studi  controllati con placebo su estratto liposomiale ricombinante di superossido dismutasi umana ha rivelato un significativa riduzione del dolore rispetto al placebo [ 48 ] . Perà non sono stati dimostrati effetti significativi sulla diminuzione della dimensioni della placca o  riduzione della curvatura. Uno studio su l'applicazione transdermica di gel verapamil dimostra che questa sostanza  non riesce a infiltrarsi nella tunica albuginea . Ulteriori studi (ndr) non presenti in questo articolo , hanno dimostrato però che nuovi farmaci antiinfiammatori  e sopratutto nuove forme veicolari delle sostanze antiinfiammatorie , se regolarmente applicate possono favorire la riduzione del dolore.

Terapia medica locale con mezzi fisici

IONOFORESI
Per ionoforesi o iontoforesi (iòno-phòresis = trasporto di ioni) si intende l'introduzione di un farmaco nell'organismo attraverso l'epidermide (somministrazione per via transcutanea), utilizzando una corrente continua (corrente galvanica), prodotta da un apposito generatore. Sostanzialmente si potrebbe definire un'iniezione"senza ago".
La corrente trasporta gli ioni del farmaco attivo nel tessuto malato  migliorandone la penetrazione localmente .
Pertanto grandi quantità di farmaco  possono essere protate nel tessuto localmente senza effetti collaterali generali.
[50]. È stato dimostrato che una sostanza come  verapamil potrebbe essere utilizzata nel trattamento della placca  di La Peyronie
[51]. Quattro studi non controllati   [52-55] ed uno studio randomizzato in doppio cieco, uno studio controllato in doppio cieco, in hanno dimolstrato che in modo significativo i risultati  migliori possono essere raggiunti da una combinazione di Orgoteina 8 mg, desametasone 8 mg, e lidocaina 120 mg rispetto al placebo [55].
Tuttavia, Orgoteina (superossido dismutasi) è stato ritirato dal mercato. I buoni  tassi di risposta  iniziali con 5 mg di verapamil e
8 mg di desametasone in un approccio non controllato  [54] sono stati confermati in un secondo approccio degli stessi autori [56]. Nello studio controllato una risposta è stato osservato come  riduzione di dimensioni della placca in 100% dei pazienti , della
curvatura nel 57%, e del  dolore nel 76%. Miglioramento nelle funzioni sessuali si è registrata nel 51 % dei casi. Nel
gruppo di controllo  non sono stati evidenziati miglioramenti significativi .
La lidocaina  ha dimostsrato un effetto  sul dolore nel gruppo di controllo verificato solo temporaneamente.
Gli altri sintomi non migliorano [56].
l risultati di questa serie sono incoraggianti per ulteriori  studi su questa tecnica anche perchè la  ionoforesi sembra essere un metodo conveniente per il paziente dato che può eseguoire questa tecnica da solo casa utilizzando una apparecchiatura presa in in prestito da una azienda.
Fra l'altro I farmaci utilizzati sono comunemente disponibili e poco costosi.

LITOTRISSIA CON ONDE D'URTO (ESWL).
La terapia extracorporea ad onde d'urto (ESWT) è una metodica in aumento tra quelle usate per la cura delle placche di La Peyronie.
Più di 20 pubblicazioni  originali, anche se la maggior parte non sono studi controllati.
Questi studi descrivono quasi tutti effetti positivi sui sintomi associati alla malattia di Peyronie. Però, gli studi pubblicati più recentemente con esatta documentazione dei sintomi prima e dopo il trattamento non rivelano effetti significativi sul migliormaneto della curvatura del pene e sulle dimensioni della placca [60-62].
[57]. ESWT sembra avere un effetto sul dolore al pene durante il trattamento e, di conseguenza, sul miglioramento della funzione sessuale. Il dolore sembra risolversi più velocemente con la eswl che aspettando il decorso naturale della malattia. La ESWT, tuttavia, non è uno strumento appropriato per correggere la curvatura del pene [58].
In conclusione, nonostante la mancanza di effetti secondari gravi, i dati pubblicati finora non giustificano la eswl come terapia della placca del pene (secondo la medicina basata sulla evidenza ). Può essere utile solo per raggiungere la libertà dal dolore in breve tempo.
Tuttavia, ci si pone la domanda se un sintomo come il dolore che poi si risolve spontaneamente con il tempo deve essere trattato con una metodica costosa come ESWT. Sulla base di questi studi , sia nel regno unito che in germania , considerando l'efficacia di ESWT come descritto sopra,  la ESWT non dovrebbe essere raccomandata come trattamento di prima linea o come  terapia standard per Malattia di La Peyronie [63]. Nel Regno Unito, la tendenza è la stessa.

LASER TERAPIA
Il trattamento laserterapico è tra le metodiche fisiche alternative nella terapia dell’IPP più utilizzato. L’apparecchio ad emissione di radiazioni laser sfrutta un manipolo a scansione che consente applicazioni localizzate ad alta intensità e bassa frequenza. Il meccanismo d’azione biologico è correlato ad una vasodilatazione locale, arteriolare e capillare, che permette il miglior utilizzo dell’ossigeno tissutale e quindi la correzione degli squilibri metabolici, un’azione antiflogistica ed antiedemigena che porta ad un aumento della soglia algica. Da un punto di vista clinico la laser terapia può provocare il blocco dell’evolutività patologica, la scomparsa della sintomatologia dolorosa e la riduzione della placca.

ULTRASUONI
Gli apparecchi che sfruttano una sorgente di ultrasuoni, utilizzano sonde con 1 MHz di frequenza. Il meccanismo d’azione si basa sull’aumento della microcircolazione locale, sulla stabilizzazione del ricambio idrolipidico e sull’attivazione dell’enzima ialuronidasi che regola la permeabilità del tessuto connettivo. Studi condotti su 68 pazienti hanno dimostrato come l’associazione «laser terapia-ultrasuoni» determini un netto miglioramento della sintomatologia antalgica. Le risposte sono state nettamente inferiori per quanto concerne il recurvatum, le dimensioni e la struttura della placca.

RADIOTERAPIA
La radioterapia è stata utilizzata per il trattamento della malattia di Peyronie per molti anni. Tuttavia, non esistono lavori controllati che giustifico l'uso di questa metodica nel trattamento del morbo di La peyronie. Non ci sono attualmente studi prospettici, randomizzati, con placebo pubblicati. Il maggiorparte degli studi pubblicati sono retrospettivi sono cioè meta analisi[65-69],pubblicati  da Paulsen et al. [70]. Il dolore sembra risolversi più veloce durante la radioterapia che durante la cura che nel corso della storia naturale della malattia. Questo sembra essere la stesso risultato della ESWL. Per il miglioramento di curvatura, dimensione della placca, e la disfunzione erettile, la maggioranza dei risultati degli studi retrospettivi non fanno evidenziare differenze da quelli ottenutoi con placeboStudi farmacologici. Uno studio su unaserie di 177 pazienti non ha evidenziato un beneficio della terapia radiante in confronto con la storia naturale della malattia [71]. In conclusione, per valutare l'efficacia della radiazione servono ancora studi prospettici controllati con placebo secondo protocolli di terapia con modalità ben definite di valutazione dei sintomi. Rimane un punto fermo che la radioterapia non può essere raccomandata quindi  come procedura standard nella malattia di La Peyronie.
.............................è bene essere subito chiari...................

Dalla review appena letta , visto  che al  momento l’eziologia dell’IPP (INDURATIO PENIS PLASTICA ) non è nota così come la storia naturale della malattia non è prevedibile, gli autori sostenGONO  che la terapia medica è indicata nella fase infiammatoria «attiva» (esordio della malattia) dove è possibile non solo ottenere un effetto sulla sintomatologia dolorosa ma anche una riduzione e degradazione della placca.

Al contrario, la presenza di calcificazioni nella placca (malattia ormai stabilizzata),placche di voluminose dimensioni causanti evidenti deformità dell’asta controindicano o rendono inutile l’utilizzo a scopo terapeutico di farmaci e terapie fisiche.
 
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